Sửa đổi Bệnh phong

{{sơ}}
{{Infobox medical condition
| name            = Bệnh phong
| synonyms        = Bệnh hủi, bệnh cùi, bệnh Hansen
| image           = Leprosy.jpg
| caption         = Một người bị bệnh phong (1886)
| field           = Bệnh truyền nhiễm
| causes          = ''Mycobacterium leprae'' hoặc ''Mycobacterium lepromatosis''
| risks           = Tiếp xúc gần với người bệnh
| diagnosis       =
| differential    =
| prevention      =
| treatment       = Liệu pháp đa thuốc
| medication      = Rifampicin, dapsone, clofazimine
| prognosis       =
| frequency       = 
| deaths          =
}}
}}
'''Bệnh phong''', còn gọi là '''bệnh hủi''', '''bệnh cùi''', hay '''bệnh Hansen''',<ref name="Đinh"/> là một [[bệnh truyền nhiễm]] mãn tính do vi khuẩn ''[[Mycobacterium leprae]]'' và ''[[Mycobacterium lepromatosis]]'' gây ra.{{efn|''Mycobacterium lepromatosis'' mới được phát hiện gần đây vào năm 2008, do vậy nhiều nguồn cũ không đề cập đến tác nhân này.<ref name="Han"/>}}<ref name="Maymone"/><ref name="Ploemacher"/> Căn bệnh chủ yếu tác động đến da và dây thần kinh ngoại vi nhưng có biểu hiện lâm sàng đa dạng.<ref name="Suzuki"/> Con người đã biết đến bệnh phong từ thời xa xưa và nó khả năng có nguồn gốc ở Ai Cập và các nước Trung Đông vào khoảng năm 2.400 trước Công nguyên.<ref name="Bhat"/> Vào năm 1873 bác sĩ người Na Uy [[Gerhard Armauer Hansen]] đã khám phá ra tác nhân, theo đó ''M. leprae'' là vi khuẩn đầu tiên được biết gây bệnh cho người.<ref name="Bhat"/> Trong suốt hàng ngàn năm, bệnh phong nổi tiếng gắn với sự kỳ thị xã hội bởi những khuyết tật cơ thể mà nó gây ra.<ref name="Santacroce"/><ref name="Sardana"/><ref name="The Lancet2019"/> Căn bệnh được cho là lời nguyền hay sự trừng phạt của Chúa và người bệnh bị gạt ra khỏi xã hội, buộc phải sống quãng đời còn lại trong nghèo khổ và cô độc.<ref name="Santacroce"/><ref name="The Lancet2019"/>

Mặc dù ''M. leprae'' là nguyên nhân gây bệnh phong, nhưng có tới 95% người nhiễm vi khuẩn này không biểu hiện bệnh lâm sàng, gợi ý vai trò quan trọng của hệ miễn dịch.{{sfn|Cooreman|2018|p=1}}<ref name="Rodrigues"/> ''M. leprae'' sinh trưởng chậm và thời kỳ ủ bệnh có thể chỉ từ vài tuần đến 30 năm hoặc hơn, trung bình 3 đến 10 năm.<ref name="Bhat"/> Con đường lây nhiễm chính khả năng là người sang người qua hít phải giọt bắn chứa vi khuẩn, dù điều này chưa được khẳng định.<ref name="Ploemacher"/>{{sfn|Cooreman|2018|p=1}} Ổ chứa vi khuẩn chủ yếu là con người, ngoài ra còn có loài [[tatu chín đai]] ở châu Mỹ.<ref name="Maymone"/><ref name="Ploemacher"/> Việc phát hiện ra nhiều bệnh nhân và tatu hoang dã cùng nhiễm một chủng ''M. leprae'' ám chỉ khả năng lây từ động vật sang người.<ref name="Truman"/> Căn bệnh còn có thể lây qua tiếp xúc da trực tiếp, dù hiếm, và người chung sống lâu dài với người bệnh mang nhiều vi khuẩn tiềm ẩn nguy cơ cao.<ref name="Rodrigues"/><ref name="Fischer"/>

== Dịch tễ ==
Theo [[Tổ chức Y thế Thế giới]] (WHO), số ca bệnh phong mới được phát hiện trên thế giới trong năm 2020 là 127.558.<ref name=WHO2022/> Bệnh này tồn tại ở mọi quốc gia nhiệt đới, nhất là những nước kém và đang phát triển.<ref name="Sarode"/> Các nước có nhiều ca bệnh nhất là Brazil, Ấn Độ, và Indonesia,<ref name="Blok"/> tổng cộng chiếm khoảng 80%.<ref name="Maymone"/><ref name="Sarode"/> Căn bệnh đã được đẩy lùi đi nhiều nhờ sự xuất hiện của liệu pháp đa thuốc vào đầu thập niên 1980.<ref name="Sarode"/> Vào năm 2000 bệnh phong được tuyên bố không còn là vấn nạn sức khỏe cộng đồng trên toàn cầu (tỷ lệ mắc <1/10.000 dân số),{{sfn|Cooreman|2018|p=1}} dù vậy điều này chưa đạt được ở cấp khu vực.<ref name="Blok"/> Đến năm 2015 hầu hết các quốc gia đã đạt mục tiêu trên, tuy nhiên tổng số ca mới hàng năm vẫn chỉ giảm rất ít.{{sfn|Cooreman|2018|p=1}}{{sfn|Cooreman|2021|p=9}} Tiếp nối những hành động từ năm 1991, WHO đang tiến hành ''Chiến lược Bệnh phong Toàn cầu 2021–2030'' nhắm đến xóa bỏ ốm đau, khuyết tật, kỳ thị và phân biệt đối xử cùng với căn bệnh.<ref name=WHO2022/>{{sfn|Cooreman|2021|p=8, 9}}

=== Việt Nam ===
Ở Việt Nam, cũng nhờ liệu pháp đa thuốc cùng chương trình hành động hiệu quả mà số ca bệnh đã giảm nhiều kể từ năm 1983.<ref name="Tran"/> Việt Nam hoàn thành mục tiêu của WHO giảm tỷ lệ mắc xuống dưới 1/10.000 ở cấp quốc gia vào năm 1995.<ref name="Tran"/> Đến năm 2018, tỷ lệ này chỉ còn là 0,01/10.000, giảm đến 99,9% so với 6,78/10.000 năm 1983.<ref name="Tran"/> Căn bệnh được loại trừ ở cấp tỉnh vào năm 2015.<ref name="Tran"/> Trong năm 2022, trên toàn quốc có khoảng hơn 10.000 bệnh nhân phong với số ca mới hàng năm là 100–200.<ref name="Lê"/> Bệnh phong đã trở thành bệnh hiếm ở Việt Nam và mục tiêu giai đoạn tới là tiếp tục loại trừ bệnh trên quy mô cấp huyện.<ref name="Tran"/><ref name="Lê"/>

== Mô tả ==
Bệnh phong còn được gọi là bệnh Hansen, theo tên bác sĩ người Na Uy [[Gerhard Armauer Hansen]], người đã khám phá ra vi khuẩn ''Mycobacterium leprae'' gây bệnh vào năm 1873.<ref name="Sarode"/>

Nhiễm trùng được đặc trưng bởi những thay đổi bất thường của da. Những thay đổi này được gọi là tổn thương, lúc đầu phẳng và có màu đỏ. Khi lớn lên, tổn thương có hình dạng bất thường và vẻ ngoài đặc trưng. Các tổn thương thường có màu sẫm hơn ở ngoại vi với trung tâm nhạt màu. Vì ''Mycobacterium leprae'' phát triển tốt nhất ở nhiệt độ cơ thể thấp hơn nên trực khuẩn phong ưa thích da, niêm mạc và dây thần kinh. Nhiễm trùng và phá hủy các dây thần kinh dẫn đến mất cảm giác. Việc ngón tay, ngón chân bị mất cảm giác sẽ làm tăng nguy cơ chấn thương. Chăm sóc không đầy đủ gây nhiễm trùng vết thương hở. Hoại thư cũng có thể xảy ra, dẫn đến biến dạng hoặc chết mô cơ thể.

Các bệnh nhân thường bị cộng đồng xa lánh, bị giam giữ, hoặc bị gửi đến một khu dân cư phong. Nhiều người vẫn còn quan niệm sai lầm về căn bệnh này. Trái với suy nghĩ của nhiều người, nó không có khả năng lây truyền cao và phát triển cực kỳ chậm. Những người tiếp xúc trong gia đình của hầu hết các trường hợp và nhân viên y tế chăm sóc bệnh nhân bệnh phong không có nguy cơ đặc biệt. Bệnh phong có thể chữa khỏi, mặc dù việc điều trị là lâu dài, cần nhiều loại thuốc.

== Tác nhân ==
[[File:Mycobacterium_leprae.jpeg|thumb|''Mycobacterium leprae'' trên ảnh hiển vi (hình que, màu đỏ).]]
Bệnh phong do hai loại vi khuẩn ''[[Mycobacterium leprae]]'' và ''[[Mycobacterium lepromatosis]]'' gây ra.<ref name="Ploemacher"/><ref name="Romero-Navarrete"/> Về ''M. lepromatosis'', đây là tác nhân mới được khám phá vào năm 2008 và tính đến năm 2022 đã ghi nhận 154 ca bệnh phong do vi khuẩn này ở 11 nước châu Á và châu Mỹ, nhiều nhất là Mexico.<ref name="Romero-Navarrete"/> Nhìn chung thì ''M. lepromatosis'' có nhiều điểm giống ''M. leprae'', tác nhân quen thuộc đã được biết từ lâu.<ref name="Scollard"/> Hai vi khuẩn tách khỏi tổ tiên chung gần nhất vào khoảng 13,9 triệu năm trước, dù vậy chúng vẫn được bảo tồn đáng kể và gây tình trạng bệnh lý tương tự.<ref name="Singh"/>

''M. leprae'' là vi khuẩn hình que kháng acid, [[vi khuẩn Gram dương|Gram dương]], không động, dài 1–8 [[μm]], bề ngang 0,2–0,5 μm.<ref name="Shinnick"/> Vi khuẩn này rất khó nuôi và chưa từng được nuôi thành công ở môi trường nhân tạo.<ref name="Walker"/> Chúng chỉ có thể sinh sôi trong tế bào của vật chủ, phổ biến nhất là [[đại thực bào]] và [[tế bào Schwann]], do đó được xem là mầm bệnh nội bào bắt buộc.<ref name="Shinnick"/> Hướng tính của ''M. leprae'', bên cạnh hai loại tế bào này, còn là những vùng mát (nhiệt độ thấp) của cơ thể,<ref name="Britton"/><ref name="Cole"/> bao gồm da và niêm mạc mũi.<ref name="Shinnick"/> Một điều liên quan là loài [[tatu chín đai]] sở hữu thân nhiệt thấp, điều kiện lý tưởng cho ''M. leprae''.<ref name="Walker"/> Chúng là vật chủ tự nhiên và nguồn cung cấp vi khuẩn chính cho nghiên cứu.<ref name="Walker"/>

''M. leprae'' thuộc chi ''[[Mycobacterium]]'', trong chi này tiêu biểu còn có ''[[M. tuberculosis]]'', vi khuẩn gây [[bệnh lao]].<ref name="Meehan"/> ''M. leprae'' sinh sôi cực kỳ chậm, mất khoảng 14 ngày để nhân đôi.<ref name="Walker"/><ref name="Cole"/> Vi khuẩn này đã trải qua [[tiến hóa thu gọn]] với mức độ cực điểm.<ref name="Eiglmeier"/> Kích cỡ bộ gen của ''M. leprae'' chỉ bằng gần 3/4 của ''M. tuberculosis'' và gen không chức năng chiếm hơn một nửa.<ref name="Eiglmeier"/> Số lượng gen giả ở ''M. leprae'' là hơn 1.000, nhiều nhất trong mọi bộ gen được công bố.<ref name="Gómez-Valero"/> So với tổ tiên mycobacteria chung cuối cùng, ''M. leprae'' đã mất 1537 gen.<ref name="Gómez-Valero"/> Sự suy thoái gen trầm trọng đã tước bỏ toàn bộ các con đường chuyển hóa và gen điều hòa nhưng những gen cần cho sự tạo thành vách tế bào vẫn được lưu giữ.<ref name="Britton"/> Công tác nghiên cứu bộ gen đã hé lộ những manh mối lý giải cho tốc độ sinh trưởng chậm của ''M. leprae'' và việc không thể nuôi chúng ''[[in vitro]]'', đó là ''M. leprae'' phụ thuộc vào sản phẩm chuyển hóa của vật chủ,<ref name="Britton"/> sống dựa vào rất ít nguồn carbon và [[dị hóa]] bị hạn chế nghiêm trọng.<ref name="Cole"/><ref name="Eiglmeier"/>

== Bệnh sinh ==
Khi ''Mycobacterium leprae'' xâm nhập vào cơ thể, một trong hai trường hợp có thể diễn ra. 

- Trong bệnh phong củ (TT), dạng bệnh nhẹ hơn, các tế bào miễn dịch của cơ thể cố gắng ngăn chặn sự lây nhiễm từ phần còn lại của cơ thể bằng cách bao quanh mầm bệnh. Phản ứng này của hệ thống miễn dịch xảy ra ở các lớp sâu hơn của da, các nang lông, tuyến mồ hôi và dây thần kinh bị phá hủy. Kết quả là da trở nên khô, sạm màu và mất cảm giác. Tổn thương các dây thần kinh trên mặt, cánh tay hoặc chân có thể khiến chúng to ra và bác sĩ có thể dựa vào triệu chứng này để chẩn đoán bệnh. Dấu hiệu này rất gợi ý cho TT. Tìm thấy rất ít vi khuẩn phong trong loại bệnh phong này khiến nó được gọi là bệnh phong ít vi khuẩn (PB). Bảy mươi đến tám mươi phần trăm của tất cả các trường hợp bệnh phong là củ.

- Trong bệnh phong u (LL), là dạng bệnh thứ hai và dễ lây lan hơn, hệ thống miễn dịch của cơ thể không có khả năng đáp ứng mạnh mẽ với Mycobacterium leprae xâm nhập. Do đó, ''Mycobacterium leprae'' nhân lên tự do trong da. Loại bệnh phong này còn được gọi là bệnh phong nhiều vi khuẩn (MB). Đặc điểm đặc trưng của bệnh này là xuất hiện các u hoặc tổn thương lớn trên khắp cơ thể và mặt. Thông thường, màng nhầy của mắt, mũi và cổ họng có thể bị nhiễm. Biến dạng khuôn mặt có thể tạo ra vẻ ngoài giống sư tử (tướng sư tử). Loại bệnh phong này có thể dẫn đến mù lòa, thay đổi giọng nói nghiêm trọng hoặc biến dạng mũi. Bất cứ ai cũng có thể mắc bệnh phong; tuy nhiên, trẻ em dễ bị nhiễm hơn người lớn.

== Triệu chứng ==
Các triệu chứng ban đầu của bệnh phong không rõ ràng, và chúng có thể phát triển rất chậm trong nhiều năm mà không được báo trước. Các tổn thương da được biểu hiện rõ và tê bì là triệu chứng đầu tiên của bệnh phong củ. Tê và giảm cảm giác nóng lạnh là hai triệu chứng ban đầu khác của bệnh phong. Bệnh phong đặc trưng bởi tình trạng nghẹt mũi mãn tính do xâm lấn niêm mạc, xuất hiện các nốt sần, tổn thương khắp người và mặt. Khi bệnh tiến triển, cảm giác xúc giác, cảm giác đau và cảm giác áp lực giảm và cuối cùng mất đi. Các tổn thương da khác gồm nốt sần giảm sắc tố (vùng da bằng phẳng và nhợt nhạt), các vết loét gần như không đau và khô mắt tăng. Cuối cùng, các loét lớn xuất hiện, biến dạng khuôn mặt phát triển, cùng với mất ngón tay và ngón chân.

Thời gian ủ bệnh của trực khuẩn phong thay đổi từ sáu tháng đến mười năm. Trung bình, phải mất bốn năm để các triệu chứng của bệnh phong củ phát triển. Có thể là do trực khuẩn phát triển chậm nên bệnh phong càng phát triển chậm hơn, trung bình phải mất 8 năm để các tổn thương ban đầu xuất hiện.

Hiện vẫn chưa rõ ràng làm thế nào trực khuẩn phong lây truyền từ người sang người; khoảng 50% bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh có tiền sử tiếp xúc gần gũi với người thân trong gia đình mắc bệnh. Vì những bệnh nhân không được điều trị có một số lượng lớn trực khuẩn M. leprae trong dịch tiết mũi của họ, người ta cho rằng sự lây truyền có thể diễn ra qua các giọt nước mũi. Dạng bệnh phong nhẹ hơn có thể do côn trùng mang mầm bệnh hoặc tiếp xúc với đất bị nhiễm bệnh.
Một số nhà nghiên cứu y học cho rằng ''M. leprae'' được truyền từ người này sang người khác qua chất tiết hoặc giọt nước mũi. Tuy nhiên, các nhà khoa học khác cho rằng vi khuẩn này xâm nhập vào cơ thể thông qua các vết nứt trên da. Tính đến năm 2014, con đường vi khuẩn xâm xâm nhập vào cơ thể vẫn đang được các nhà khoa học nghiên cứu.

Căn bệnh này xuất hiện chủ yếu ở những nước nghèo thế giới. Ngoài ra, các yếu tố môi trường như khu vực đông dân cư, điều kiện sống không hợp vệ sinh, nước bị ô nhiễm, nguy cơ mắc các bệnh tăng cường hệ miễn dịch khác và chế độ ăn uống không đủ chất/suy dinh dưỡng quá mức cũng có thể là những yếu tố góp phần làm tăng nguy cơ mắc bệnh phong.

== Chẩn đoán ==

Bệnh phong thường được chẩn đoán thông qua khám lâm sàng. Một trong những dấu hiệu nhận biết của bệnh phong là sự hiện diện của AFB lấy từ các tổn thương da, nạo mũi hoặc dịch tiết mô. Ở bệnh nhân phong LL, trực khuẩn được phát hiện dễ dàng; tuy nhiên, trong bệnh phong TT vi khuẩn rất ít và hầu như không thể tìm thấy. Trong những trường hợp như vậy, chẩn đoán dựa trên các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng, loại và sự phân bố của các tổn thương da, và tiền sử từng sống trong một khu vực lưu hành bệnh.

Trong một khu vực lưu hành bệnh, nếu xét nghiệm cho thấy sự hiện diện của AFB, hoặc nếu người đó có các tổn thương da điển hình, thì người đó chắc chắn được coi là mắc bệnh phong. Thông thường, có sự đổi màu nhẹ của da (đôi khi được gọi là các mảng da giảm sắc tố) và mất độ nhạy cảm của da cùng với vùng da bị mẩn đỏ. Dày dây thần kinh kèm theo yếu cơ do dây thần kinh bị ảnh hưởng cung cấp là rất điển hình của bệnh. Một đặc điểm khác là bị chân yếu, bàn chân không thể gập lên trên, ảnh hưởng đến khả năng đi lại.

== Điều trị ==
Hiện nay chưa có vaccine đặc hiệu giúp hoàn toàn chống được bệnh phong, tuy nhiên [[vaccine BGC]] cũng phần nào có tác dụng.<ref name="Orujyan"/> Các nghiên cứu đã chỉ ra hiệu quả của vaccine này nhưng khác biệt là lớn, từ 20 đến 90%.<ref name="Merle"/> Vì hiệu quả chưa thuyết phục của BCG, công cuộc tìm kiếm vaccine đặc hiệu vẫn tiếp tục và một ứng viên tiềm năng đang được phát triển là [[LepVax]] (năm 2022).<ref name="Adnan"/> Trước đó một thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh LepVax an toàn và sinh miễn dịch ở người khỏe mạnh.<ref name="Duthie"/>

Bệnh phong chữa khỏi được bằng phương pháp kết hợp các loại thuốc thành liệu pháp đa thuốc (MDT), bởi nếu chỉ sử dụng một loại thuốc sẽ dẫn đến hậu quả là vi khuẩn tiến hóa kháng loại thuốc đó.<ref name="TreatmentWHO"/> Kết hợp thế nào thì tùy vào loại bệnh, WHO khuyến cáo dùng [[rifampicin]], [[clofazimine]], [[dapsone]] cho trường hợp nhiều vi khuẩn (MB) còn ít (PB) thì rifampicin và dapsone.<ref name="TreatmentWHO"/> Thời gian điều trị là 12 tháng với loại MB và 6 tháng với PB.<ref name="TreatmentWHO"/> Thuốc quan trọng nhất là rifampicin; chỉ một liều rifampicin có thể làm giảm số lượng vi khuẩn xuống mức không thể phát hiện trong vài ngày và diệt hơn 99,9% vi khuẩn sau một tháng.<ref name="Walker"/> Các phác đồ tiêu chuẩn của WHO chỉ định một liều rifampicin 600 mg mỗi tháng.<ref name="Walker"/><ref name="TreatmentWHO"/>

=== Tác dụng phụ ===
Mỗi loại thuốc đều có tác dụng phụ nhỏ. Dapsone có thể gây buồn nôn, chóng mặt, đánh trống ngực, vàng da và phát ban. Cần báo ngay cho bác sĩ nếu phát ban. Dapsone cũng tương tác với rifamcipin. Rifamcipin làm tăng chuyển hóa dapsone trong cơ thể, cần điều chỉnh liều lượng dapsone. Rifamcipin cũng có thể gây chuột rút cơ hoặc buồn nôn. Nếu xuất hiện vàng da, các triệu chứng giống cúm hoặc phát ban, cần báo ngay cho bác sĩ. Clofazimine có thể gây đau bụng dữ dội và tiêu chảy, cũng như đổi màu da. Sự đổi màu từ đỏ đến nâu đen của da và các chất dịch cơ thể, bao gồm cả mồ hôi, có thể tồn tại trong nhiều tháng đến nhiều năm sau khi sử dụng.

Bệnh nhân phong nên biết rằng bản thân việc điều trị có thể gây ra phản ứng miễn dịch nghiêm trọng có thể xảy ra gọi là phản ứng phong. Khi thuốc kháng sinh tiêu diệt ''M. leprae'', các kháng nguyên (protein trên bề mặt của sinh vật gây phản ứng miễn dịch của cơ thể) được giải phóng khỏi vi khuẩn đang chết. Ở một số người, khi các kháng nguyên kết hợp với các kháng thể kháng ''M. Leprae'' trong máu, một phản ứng gọi là ban đỏ nốt sần có thể xảy ra, dẫn đến các tổn thương mới và tổn thương thần kinh ngoại vi. Cortisone và thalidomide dùng để giảm thiểu tác động của phản ứng phong.

== Tiên lượng ==

Bệnh phong có thể chữa được; tuy nhiên, các dị tật và tổn thương thần kinh liên quan đến bệnh phong thường không thể chữa khỏi. Phòng ngừa hoặc phục hồi các khuyết tật này là một phần không thể thiếu trong việc quản lý bệnh phong.

Chăm sóc toàn diện liên quan đến việc hướng dẫn bệnh nhân tự chăm sóc cho bản thân. Nếu bệnh nhân bị tổn thương dây thần kinh đáng kể hoặc có nguy cơ cao bị khuyết tật, họ phải được dạy cách chăm sóc các chi mất cảm giác, tương tự như bệnh nhân tiểu đường bị tổn thương dây thần kinh cẳng chân. Nhiều trường hợp không có cảm giác đau, người bệnh nên liên tục tự kiểm tra để xác định vết cắt và vết bầm tím. Nếu không được chăm sóc đầy đủ, những vết thương này sẽ trở thành những vết loét mưng mủ và là nhiễm trùng nặng. Các bài tập vật lý trị liệu được dạy cho bệnh nhân để duy trì các cử động ở các khớp ngón tay và ngăn ngừa các biến dạng. 

== Dự phòng ==

Bằng cách chẩn đoán sớm và điều trị thích hợp những người bị nhiễm bệnh, có thể kiểm soát được căn bệnh từng là nỗi kinh hoàn trong lịch sử. Những người tiếp xúc với bệnh nhân phong cần được xét nghiệm bệnh phong mỗi năm trong thời gian 5 năm sau lần tiếp xúc cuối cùng của họ với bệnh nhân phong. Một số quan điểm ủng hộ việc điều trị bằng dapsone cho những người tiếp xúc gần trong nhà với bệnh nhân phong.

== Tài liệu tham khảo ==
# Beers, Mark H., ed. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories, 2006.
# Brachman, Philip S., et al., eds. Bacterial Infections of Humans: Epidemiology and Control. New York: Springer Science and Business Media, 2009.
# Murray, Patrick R., et al., eds. Manual of Clinical Microbiology. Washington, DC: ASM Press, 2007. Sehgal, Alfica. Leprosy. Philadelphia: Chelsea House, 2006.
# Tiology. Washington, DC: ASM Press, 2007. Sehgal, Alfica.
# Bộ y tế. Hướng dẫn và chẩn đoán một số bệnh da liễu, Hà Nội, 2015.
# Bệnh viện da liễu trung ương. Tổng quan về bệnh phong, http://benhviendalieuhanoi.com/tong-quan-ve-benh-phong/, truy cập 10/01/2021.

*{{cite book | editor-last = Cooreman | editor-first = E. A. | date = 2018 | title = Guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of leprosy | url = https://www.who.int/publications/i/item/9789290226383 | publisher = World Health Organization | isbn = 978-92-9022-638-3}}
*{{cite book | editor-last = Cooreman | editor-first = E. A. | date = 2021 | title = Towards zero leprosy. Global leprosy (‎Hansen’s Disease)‎ strategy 2021–2030 | url = https://www.who.int/publications/i/item/9789290228509 | publisher = World Health Organization | isbn = 978-92-9022-850-9}}

=== Chú thích ===
{{notelist}}

=== Trích dẫn ===
{{reflist|refs=

<ref name=WHO2022>{{cite web | url = https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/leprosy | title = Leprosy | date = 11 January 2022 | website = who.int | publisher = World Health Organization | access-date = 8 October 2022 | archive-url = http://web.archive.org/web/20221001023943/https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/leprosy | archive-date = 1 October 2022}}</ref>

<ref name="Đinh">{{cite web | url = https://suckhoedoisong.vn/benh-phong-khong-dang-so-nhu-moi-nguoi-nghi-169174785.htm | title = Bệnh phong không đáng sợ như mọi người nghĩ | last = Đinh | first = Hữu Nghị | date = 30 tháng 5 năm 2020 | website = suckhoedoisong.vn | publisher = Báo điện tử Sức khỏe và Đời sống | access-date = 4 tháng 10 năm 2022 | archive-url = http://web.archive.org/web/20221004023559/https://suckhoedoisong.vn/benh-phong-khong-dang-so-nhu-moi-nguoi-nghi-169174785.htm | archive-date = 4 tháng 10 năm 2022}}</ref>

<ref name="Lê">{{cite web | url = https://vnexpress.net/viet-nam-muon-xoa-so-benh-phong-cui-4466115.html | title = Việt Nam muốn xóa sổ bệnh phong cùi | last = Lê | first = Nga | date = 20 tháng 5 năm 2022 | website = vnexpress.net | publisher = Báo điện tử VnExpress | access-date = 10 tháng 10 năm 2022 | archive-url = http://web.archive.org/web/20221010063336/https://vnexpress.net/viet-nam-muon-xoa-so-benh-phong-cui-4466115.html | archive-date = 10 tháng 10 năm 2022}}</ref>

<ref name="Maymone">{{cite journal | last1 = Maymone | first1 = Mayra B.C. | last2 = Laughter | first2 = Melissa | last3 = Venkatesh | first3 = Samantha | last4 = Dacso | first4 = Mara M. | last5 = Rao | first5 = P. Narasimha | last6 = Stryjewska | first6 = Barbara M. | last7 = Hugh | first7 = Jeremy | last8 = Dellavalle | first8 = Robert P. | last9 = Dunnick | first9 = Cory A. | title = Leprosy: Clinical aspects and diagnostic techniques | journal = Journal of the American Academy of Dermatology | date = July 2020 | volume = 83 | issue = 1 | pages = 1–14 | doi = 10.1016/j.jaad.2019.12.080 | pmid = 32229279 | s2cid = 214750638}}</ref>

<ref name="Han">{{cite journal | last1 = Han | first1 = Xiang Y. | last2 = Seo | first2 = Yiel-Hea | last3 = Sizer | first3 = Kurt C. | last4 = Schoberle | first4 = Taylor | last5 = May | first5 = Gregory S. | last6 = Spencer | first6 = John S. | last7 = Li | first7 = Wei | last8 = Nair | first8 = R. Geetha | title = A New ''Mycobacterium'' Species Causing Diffuse Lepromatous Leprosy | journal = American Journal of Clinical Pathology | date = December 2008 | volume = 130 | issue = 6 | pages = 856–864 | doi = 10.1309/AJCPP72FJZZRRVMM | pmid = 19019760 | s2cid = 17795033 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Ploemacher">{{cite journal | last1 = Ploemacher | first1 = Thomas | last2 = Faber | first2 = William R. | last3 = Menke | first3 = Henk | last4 = Rutten | first4 = Victor | last5 = Pieters | first5 = Toine | title = Reservoirs and transmission routes of leprosy; A systematic review | journal = PLOS Neglected Tropical Diseases | date = 27 April 2020 | volume = 14 | issue = 4 | page = e0008276 | doi = 10.1371/journal.pntd.0008276 | pmid = 32339201 | pmc = 7205316 | s2cid = 216594022 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Suzuki">{{cite journal | last1 = Suzuki| first1 = Koichi | last2 = Akama | first2 = Takeshi | last3 = Kawashima | first3 = Akira | last4 = Yoshihara | first4 = Aya | last5 = Yotsu | first5 = Rie R. | last6 = Ishii | first6 = Norihisa | title = Current status of leprosy: Epidemiology, basic science and clinical perspectives | journal = The Journal of Dermatology | date = 4 October 2011 | volume = 39 | issue = 2 | pages = 121–129 | doi = 10.1111/j.1346-8138.2011.01370.x | pmid = 21973237 | s2cid = 40027505 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Bhat">{{cite journal | last1 = Bhat | first1 = Ramesh Marne | last2 = Prakash | first2 = Chaitra | title = Leprosy: An Overview of Pathophysiology | journal = Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases | date = 2012 | volume = 2012 | pages = 1–6 | doi = 10.1155/2012/181089 | pmid = 22988457 | pmc = 3440852 | s2cid = 18321316 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Santacroce">{{cite journal | last1 = Santacroce | first1 = Luigi | last2 = Del Prete | first2 = Raffaele | last3 = Charitos | first3 = Ioannis Alexandros | last4 = Bottalico | first4 = Lucrezia | title = ''Mycobacterium leprae'': A historical study on the origins of leprosy and its social stigma | journal = Infezioni in Medicina | date = 10 December 2021 | volume = 29 | issue = 4 | url = https://www.infezmed.it/media/journal/Vol_29_4_2021_18.pdf | pmid = 35146374 | pmc = 8805473 | s2cid = 245177569}}</ref>

<ref name="Sardana">{{cite journal | last1 = Sardana | first1 = Kabir | last2 = Khurana | first2 = Ananta | title = Leprosy stigma &amp; the relevance of emergent therapeutic options | journal = Indian Journal of Medical Research | date = 2020 | volume = 151 | issue = 1 | page = 1 | doi = 10.4103/ijmr.IJMR_2625_19 | pmid = 32134008 | pmc = 7055175 | s2cid = 211828541 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="The Lancet2019">{{cite journal | author = The Lancet | title = Abandoning the stigma of leprosy | journal = The Lancet | date = February 2019 | volume = 393 | issue = 10170 | page = 378 | doi = 10.1016/S0140-6736(19)30164-3 | pmid = 30722951 | s2cid = 195661481 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Rodrigues">{{cite journal | last1 = Rodrigues | first1 = Laura C | last2 = Lockwood | first2 = Diana NJ | title = Leprosy now: epidemiology, progress, challenges, and research gaps | journal = The Lancet Infectious Diseases | date = June 2011 | volume = 11 | issue = 6 | pages = 464–470 | doi = 10.1016/S1473-3099(11)70006-8 | pmid = 21616456 | s2cid = 43625757}}</ref>

<ref name="Truman">{{cite journal | last1 = Truman | first1 = Richard W. | last2 = Singh | first2 = Pushpendra | last3 = Sharma | first3 = Rahul | last4 = Busso | first4 = Philippe | last5 = Rougemont | first5 = Jacques | last6 = Paniz-Mondolfi | first6 = Alberto | last7 = Kapopoulou | first7 = Adamandia | last8 = Brisse | first8 = Sylvain | last9 = Scollard | first9 = David M. | last10 = Gillis | first10 = Thomas P. | last11 = Cole | first11 = Stewart T. | title = Probable Zoonotic Leprosy in the Southern United States | journal = New England Journal of Medicine | date = 28 April 2011 | volume = 364 | issue = 17 | pages = 1626–1633 | doi = 10.1056/NEJMoa1010536 | pmid = 21524213 | pmc = 3138484 | s2cid = 205092741 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Fischer">{{cite journal | last1 = Fischer | first1 = Marcellus | title = Leprosy - an overview of clinical features, diagnosis, and treatment | journal = JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft | date = August 2017 | volume = 15 | issue = 8 | pages = 801–827 | doi = 10.1111/ddg.13301 | pmid = 28763601 | s2cid = 6640388 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Sarode">{{cite journal | last1 = Sarode | first1 = Gargi | last2 = Sarode | first2 = Sachin | last3 = Anand | first3 = Rahul | last4 = Patil | first4 = Shankargouda | last5 = Jafer | first5 = Mohammed | last6 = Baeshen | first6 = Hosam | last7 = Awan | first7 = Kamran Habib | title = Epidemiological aspects of leprosy | journal = Disease-a-Month | date = July 2020 | volume = 66 | issue = 7 | page = 100899 | doi = 10.1016/j.disamonth.2019.100899 | pmid = 31806242 | s2cid = 208742831}}</ref>

<ref name="Blok">{{cite journal | last1 = Blok | first1 = David J. | last2 = De Vlas | first2 = Sake J. | last3 = Richardus | first3 = Jan Hendrik | title = Global elimination of leprosy by 2020: are we on track? | journal = Parasites &amp; Vectors | date = 22 October 2015 | volume = 8 | issue = 1 | doi = 10.1186/s13071-015-1143-4 | pmid = 26490878 | pmc = 4618543 | s2cid =  15857857 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Tran">{{cite book | title = Current Topics in Neglected Tropical Diseases | last1 = Tran | first1 = Hau Khang | last2 = Ngo | first2 = Minh Thao | last3 = Le | first3 = Huu Doanh | chapter = Epidemiology of Leprosy in Vietnam and the Effectiveness of Multidrug Therapy (MDT) in the Management of the Disease | date = 4 December 2019 | publisher = IntechOpen | doi = 10.5772/intechopen.86971 | s2cid = 196546449 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Romero-Navarrete">{{cite journal | last1 = Romero-Navarrete | first1 = Marina | last2 = Arenas | first2 = Roberto | last3 = Han | first3 = Xiang Y | last4 = Vega-Memije | first4 = Maria Elisa | last5 = Castillo-Solana | first5 = Aureliano D | title = Leprosy Caused by ''Mycobacterium lepromatosis'' | journal = American Journal of Clinical Pathology | date = 6 October 2022 | doi = 10.1093/ajcp/aqac110 | pmid = 36200553 | s2cid = 252736495}}</ref>

<ref name="Scollard">{{cite journal | last1 = Scollard | first1 = David M. | title = Infection with Mycobacterium lepromatosis | journal = The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene | date = 7 September 2016 | volume = 95 | issue = 3 | pages = 500–501 | doi = 10.4269/ajtmh.16-0473 | pmid = 27430540 | pmc = 5014247 | s2cid = 17764445 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Singh">{{cite journal | last1 = Singh | first1 = Pushpendra | last2 = Benjak | first2 = Andrej | last3 = Schuenemann | first3 = Verena J. | last4 = Herbig | first4 = Alexander | last5 = Avanzi | first5 = Charlotte | last6 = Busso | first6 = Philippe | last7 = Nieselt | first7 = Kay | last8 = Krause | first8 = Johannes | last9 = Vera-Cabrera | first9 = Lucio | last10 = Cole | first10 = Stewart T. | title = Insight into the evolution and origin of leprosy bacilli from the genome sequence of ''Mycobacterium lepromatosis'' | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences | date = 23 March 2015 | volume = 112 | issue = 14 | pages = 4459–4464 | doi = 10.1073/pnas.1421504112 | pmid = 25831531 | pmc = 4394283 | s2cid = 35765677 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Shinnick">{{cite book | editor1-last = Dworkin | editor1-first = Martin | editor2-last = Falkow | editor2-first = Stanley | editor3-last = Rosenberg | editor3-first = Eugene | editor4-last = Schleifer | editor4-first = Karl-Heinz | editor5-last = Stackebrandt | editor5-first = Erko | title = The Prokaryotes | edition = 3 | last1 = Shinnick | first1 = Thomas M. | chapter = ''Mycobacterium leprae'' | date = 2006 | pages = 934–944 | publisher = Springer New York | doi = 10.1007/0-387-30743-5_35}}</ref>

<ref name="Britton">{{cite journal | last1 = Britton | first1 = Warwick J | last2 = Lockwood | first2 = Diana NJ | title = Leprosy | journal = The Lancet | date = April 2004 | volume = 363 | issue = 9416 | pages = 1209–1219 | doi = 10.1016/S0140-6736(04)15952-7 | pmid = 15081655 | s2cid = 208793625}}</ref>

<ref name="Walker">{{cite book | editor1-last = Farrar | editor1-first = Jeremy | editor2-last = Hotez | editor2-first = Peter J. | editor3-last = Junghanss | editor3-first = Thomas |  editor4-last = Kang | editor4-first = Gagandeep | editor5-last = Lalloo | editor5-first = David | editor6-last = White | editor6-first = Nicholas J. | title = Manson's Tropical Infectious Diseases | edition = 23 | last1 = Walker | first1 = Stephen L. | last2 = Withington | first2 = Stephen G. | last3 = Lockwood | first3 = Diana N.J. | chapter = Leprosy | date = 2014 | pages = 506–518.e1 | publisher = Elsevier | doi = 10.1016/B978-0-7020-5101-2.00042-X}}</ref>

<ref name="Meehan">{{cite journal | last1 = Meehan | first1 = Conor J. | last2 = Barco | first2 = Roman A. | last3 = Loh | first3 = Yong-Hwee E. | last4 = Cogneau | first4 = Sari | last5 = Rigouts | first5 = Leen | title = Reconstituting the genus ''Mycobacterium'' | journal = International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology | date = 23 September 2021 | volume = 71 | issue = 9 | doi = 10.1099/ijsem.0.004922 | pmid = 34554081 | pmc = 8549266 | s2cid = 32224163 | doi-access = free}}</ref>

<!-- M. Leprae: Genome, reductive evolution -->

<ref name="Cole">{{cite journal | last1 = Singh | first1 = Pushpendra | last2 = Cole | first2 = Stewart T | title = ''Mycobacterium leprae'': genes, pseudogenes and genetic diversity | journal = Future Microbiology | date = January 2011 | volume = 6 | issue = 1 | pages = 57–71 | doi = 10.2217/fmb.10.153 | pmid = 21162636 | pmc = 3076554 | s2cid = 31329911 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Eiglmeier">{{cite journal | last1 = Cole | first1 = S. T. | last2 = Eiglmeier | first2 = K. | last3 = Parkhill | first3 = J. | last4 = James | first4 = K. D. | last5 = Thomson | first5 = N. R. | last6 = Wheeler | first6 = P. R. | last7 = Honoré | first7 = N. | last8 = Garnier | first8 = T. | last9 = Churcher | first9 = C. | last10 = Harris | first10 = D. | last11 = Mungall | first11 = K. | last12 = Basham | first12 = D. | last13 = Brown | first13 = D. | last14 = Chillingworth | first14 = T. | last15 = Connor | first15 = R. | last16 = Davies | first16 = R. M. | last17 = Devlin | first17 = K. | last18 = Duthoy | first18 = S. | last19 = Feltwell | first19 = T. | last20 = Fraser | first20 = A. | last21 = Hamlin | first21 = N. | last22 = Holroyd | first22 = S. | last23 = Hornsby | first23 = T. | last24 = Jagels | first24 = K. | last25 = Lacroix | first25 = C. | last26 = Maclean | first26 = J. | last27 = Moule | first27 = S. | last28 = Murphy | first28 = L. | last29 = Oliver | first29 = K. | last30 = Quail | first30 = M. A. | last31 = Rajandream | first31 = M.-A. | last32 = Rutherford | first32 = K. M. | last33 = Rutter | first33 = S. | last34 = Seeger | first34 = K. | last35 = Simon | first35 = S. | last36 = Simmonds | first36 = M. | last37 = Skelton | first37 = J. | last38 = Squares | first38 = R. | last39 = Squares | first39 = S. | last40 = Stevens | first40 = K. | last41 = Taylor | first41 = K. | last42 = Whitehead | first42 = S. | last43 = Woodward | first43 = J. R. | last44 = Barrell | first44 = B. G. | title = Massive gene decay in the leprosy bacillus | journal = Nature | date = February 2001 | volume = 409 | issue = 6823 | pages = 1007–1011 | doi = 10.1038/35059006 | pmid = 11234002 | s2cid = 4307207}}</ref>

<ref name="Gómez-Valero">{{cite journal | last1 = Gómez-Valero | first1 = Laura | last2 = Rocha | first2 = Eduardo P.C. | last3 = Latorre | first3 = Amparo | last4 = Silva | first4 = Francisco J. | title = Reconstructing the ancestor of ''Mycobacterium leprae'': The dynamics of gene loss and genome reduction | journal = Genome Research | date = 10 July 2007 | volume = 17 | issue = 8 | pages = 1178–1185 | doi = 10.1101/gr.6360207 | pmid = 17623808 | pmc = 1933519 | s2cid = 18833348 | doi-access = free}}</ref>

<!-- Vaccine -->

<ref name="Orujyan">{{cite journal | last1 = Orujyan | first1 = Davit | last2 = Narinyan | first2 = William | last3 = Rangarajan | first3 = Subhapradha | last4 = Rangchaikul | first4 = Patrida | last5 = Prasad | first5 = Chaya | last6 = Saviola | first6 = Beatrice | last7 = Venketaraman | first7 = Vishwanath | title = Protective Efficacy of BCG Vaccine against ''Mycobacterium leprae'' and Non-Tuberculous Mycobacterial Infections | journal = Vaccines | date = 3 March 2022 | volume = 10 | issue = 3 | page = 390 | doi = 10.3390/vaccines10030390 | pmid = 35335022 | pmc = 8952781 | s2cid = 247278879 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Merle">{{cite journal | last1 = Merle | first1 = Corinne SC | last2 = Cunha | first2 = Sergio S | last3 = Rodrigues | first3 = Laura C | title = BCG vaccination and leprosy protection: review of current evidence and status of BCG in leprosy control | journal = Expert Review of Vaccines | date = February 2010 | volume = 9 | issue = 2 | pages = 209–222 | doi = 10.1586/erv.09.161 | pmid = 20109030 | s2cid = 34309843}}</ref>

<ref name="Adnan">{{cite journal | last1 = Adnan | first1 = Muhammad Luthfi | title = LepVax as a promising specific vacccine for leprosy: A narrative review | journal = Cambridge Medicine Journal | date = 22 March 2022 | doi = 10.7244/cmj.2022.03.002 | s2cid = 248093544 | doi-access = free}}</ref>

<ref name="Duthie">{{cite journal | last1 = Duthie | first1 = Malcolm S. | last2 = Frevol | first2 = Aude | last3 = Day | first3 = Tracey | last4 = Coler | first4 = Rhea N. | last5 = Vergara | first5 = Julie | last6 = Rolf | first6 = Tom | last7 = Sagawa | first7 = Zachary K. | last8 = Marie Beckmann | first8 = Anna | last9 = Casper | first9 = Corey | last10 = Reed | first10 = Steven G. | title = A phase 1 antigen dose escalation trial to evaluate safety, tolerability and immunogenicity of the leprosy vaccine candidate LepVax (LEP-F1 + GLA–SE) in healthy adults | journal = Vaccine | date = February 2020 | volume = 38 | issue = 7 | pages = 1700–1707 | doi = 10.1016/j.vaccine.2019.12.050 | pmid = 31899025 | s2cid = 209677501}}</ref>

<!-- Treatment, multidrug therapy -->

<ref name="TreatmentWHO">{{cite web | url = https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/leprosy/treatment | title = Control of Neglected Tropical Diseases/Leprosy/Treatment | website = www.who.int | publisher = World Health Organization | access-date = 16 October 2022 | archive-url = http://web.archive.org/web/20221016102114/https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/leprosy/treatment | archive-date = 16 October 2022}}</ref>

}}