Mục từ này cần được bình duyệt
Leukemia cấp dòng lympho
Phiên bản vào lúc 17:18, ngày 1 tháng 9 năm 2022 của Marrella (Thảo luận | đóng góp)
Leukemia cấp dòng lympho (ALL)
Tên khácLeukemia nguyên bào lympho cấp, leukemia lympho bào cấp
Lymphoblasts in acute lymphoblastic leukemia.jpg
Một số nguyên bào lympho trong máu ngoại vi của bệnh nhân ALL
Chuyên khoaHuyết học, ung thư học
Triệu chứngMệt mỏi, chóng mặt, sốt, sụt cân, đổ mồ hôi đêm, đau xương khớp, dễ bầm tím hoặc chảy máu, ...
LoạiALL tế bào B, ALL tế bào T
Nguyên nhânThường không rõ
Yếu tố nguy cơCác hội chứng di truyền, các yếu tố môi trường, tuổi cao (>70)
Chẩn đoánKhám nghiệm tủy xương
Điều trịHóa trị, cấp ghép tế bào tạo máu, liệu pháp nhắm đích
ThuốcGlucocorticoid, vincristine, anthracycline, asparaginase, cytarabine, methotrexate, mercaptopurine.
Tiên lượngTỷ lệ sống 5 năm: trẻ em 90%, người lớn 30–40%.
Số người mắc64.200 (2017)[1][2]
Số người chết52.200 (2017)[2]

Leukemia/Lơxêmi cấp dòng lympho (ALL) là sự biến đổi và tăng sinh ác tính của các tế bào tiền lympho trong tủy xương, máu, và những điểm ngoài tủy.[3] Ở ALL có những dị thường nhiễm sắc thể và sửa đổi gen liên quan đến khâu biệt hóa và tăng sinh của các tế bào tiền lympho.[3][4] Đây là loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ em, chiếm 25% số ca trẻ dưới 15 tuổi mắc ung thư.[5] Tỷ lệ mắc cao nhất rơi vào độ tuổi 1 đến 4, thấp nhất 25 đến 45.[4] Những tiến bộ y học đã nâng cao cơ hội sống sót cho trẻ em mắc ALL từ 10% hồi thập niên 1960 lên 90% ngày nay,[6] song đây vẫn là bệnh hiểm nghèo đối với người lớn.[3] Chỉ 25% bệnh nhân trên 50 tuổi sống được 5 năm sau chẩn đoán.[4]

Trong phần lớn trường hợp, ALL tự nhiên phát sinh ở người khỏe mạnh mà không rõ nguyên nhân.[3][4] Chưa đến 5% ca bệnh có thể quy do những tình trạng di truyền như hội chứng Down, hội chứng Klinefelter, hội chứng Bloom, hội chứng gãy Nijmegen, thiếu máu Fanconi, và chứng thất điều–giãn mạch.[7] Tiếp xúc với một số yếu tố môi trường như thuốc diệt hại, bức xạ ion hóa, hay nhiễm trùng trong thời mang thai và thơ ấu tiềm ẩn rủi ro.[4] Tuổi cao (trên 70) cũng là một yếu tố nguy cơ.[7][8] Căn cứ vào kiểu hình miễn dịch, ALL được phân thành hai loại phổ quát là ALL tế bào B (B-ALL) và ALL tế bào T (T-ALL);[9] trong đó ALL tế bào B phổ biến hơn, chiếm 85–90% ở trẻ em[9] và 75% ở người lớn.[7][10]

Biểu hiện lâm sàng của ALL thường không đặc trưng, bao gồm mệt mỏi, dễ bầm tím hoặc xuất huyết, chóng mặt, khó thở, nhiễm trùng.[11][12] Các triệu chứng B như sốt, đổ mồ hôi đêm, sụt cân có thể xảy ra.[11] Ở trẻ em, triệu chứng có thể chỉ là đau chi và khớp.[11] Khoảng dưới 10% bệnh nhân trưởng thành bị ảnh hưởng hệ thần kinh trung ương khi các tế bào leukemia có thiên hướng thâm nhập dịch và màng não tủy.[12][13] Tê cằm khả năng là dấu hiệu mờ nhạt ám chỉ sự liên can của dây thần kinh sọ.[12] ALL tế bào T sinh khối u trung thất gây thở rít, thở khò khè, tràn dịch màng ngoài tim, và hội chứng tĩnh mạch chủ trên.[12] 20% bệnh nhân bị bệnh hạch bạch huyết và gan lách to, thường không triệu chứng.[11]

Chẩn đoán ALL thông thường đòi hỏi xác minh có 20% hoặc hơn nguyên bào lympho trong tủy xương.[8] Sau đó cần tiếp tục đánh giá bằng xét nghiệm di truyền tế bào, kiểu hình miễn dịch, nghiên cứu hình thái, đếm tế bào dòng chảy.[7] Đặc trưng của ALL là những khác thường về cấu trúc và tổng số nhiễm sắc thể (NST), bao gồm lưỡng bội dư (>50 NST), lưỡng bội thiếu (<44 NST), chuyển đoạn t[(12;21), (1;19), (9;22), (4;11)], và tái bố trí (MYC, MLL).[14] Chuyển đoạn t(9;22)(q34;q11) liên hệ với nhiễm sắc thể Philadelphia là dị thường hay gặp nhất ở người bệnh B-ALL trưởng thành, còn trẻ nhỏ là chuyển đoạn t(4;11)(q21;q23) sinh ra gen dung hợp MLL-AF4.[15] Ở T-ALL những gen đột biến tiêu biểu là CDKN2A/CDKN2B và NOTCH1.[16]

Các yếu tố tiên lượng giúp dự đoán tương lai của bệnh nhân và cần phải được xác định chính xác để lựa chọn hướng xử trị phù hợp; tiêu biểu gồm độ tuổi, giới tính, số đếm bạch cầu, sự liên lụy đến hệ thần kinh trung ương, dòng tế bào, đặc điểm phân tử và di truyền tế bào.[4][17] Tuổi càng cao thì cơ hội sống lâu dài càng thấp; ứng với trẻ nhỏ, người dưới 60 tuổi, 60 đến 70, và trên 70 lần lượt là 80–90%,[18] 30–40%, 10–15%, và <5%.[17] Sự hiện diện của nhiễm sắc thể Philadelphia, chuyển đoạn t(4;11)(q21;q23), t(8;14)(q24.1;q32), kiểu nhân phức tạp (≥5 dị thường NST), lưỡng bội thiếu nhiều hoặc gần đơn bội liên hệ với tiên lượng xấu.[19][20] Trái ngược, lưỡng bội dư nhiều (51–67 NST), kiểu B-ALL trẻ nhỏ phố biến nhất chiếm 25–30% ca, là một yếu tố có lợi.[21] Kết cục được dự báo ảm đạm nếu các tế bào leukemia/nguyên bào lympho thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương.[22][23] Một đặc điểm nổi bật khác báo hiệu tiên lượng xấu là số đếm bạch cầu cao trong máu ngoại vi lúc chẩn đoán, phản ánh năng lực sống sót bên ngoài tủy xương và tuyến ức của tế bào leukemia.[24]

Leukemia cấp dòng lympho được điều trị bằng hóa trị theo các giai đoạn khởi đầu, củng cố/tăng cường, và duy trì lâu dài; xen giữa là những đợt dự phòng CNS.[3][7] Hóa trị bước đầu nhắm đến giải trừ gánh nặng bệnh và phục hồi chức năng tạo máu bình thường để đạt thuyên giảm hoàn toàn.[4][25] Các thuốc chủ chốt cho giai đoạn này là vincristine, glucocorticoid (prednisone, dexamethasone), và anthracycline.[7][26] Tiếp đến là liệu pháp củng cố nhằm diệt trừ mọi tế bào ung thư còn sót lại,[7] bao gồm chuỗi 6 đến 8 đợt hóa trị ngắn cứ mỗi hai tuần, thường với cytarabine, methotrexate liều cao, asparaginase rồi lặp lại liệu pháp ban đầu.[4][26] Cuối cùng là bước duy trì để ngăn tái phát và kéo dài tình trạng thuyên giảm, sử dụng mercaptopurine hàng ngày, methotrexate hàng tuần, glucocorticoid mỗi 1–3 tháng trong 2–3 năm.[4][7][25]

Cấy ghép tế bào tạo máu dị gen (alloHCT) là phương án được xét đến cho bệnh nhân tái phát và bệnh nhân nguy cơ cao khi đã thuyên giảm hoàn toàn lần đầu.[25][27] Chỉ cách này mới hy vọng chữa khỏi cho những ca bệnh kháng thuốc, tái phát, hay dương tính nhiễm sắc thể Philadelphia.[27] Tuy nhiên tỷ lệ bệnh lặp lại và tử vong do cấy ghép là 25–30%, cộng thêm ốm yếu, biến chứng về sau, chất lượng cuộc sống giảm sút.[26] Sự phát triển của các liệu pháp nhắm đích trong thập niên 2010 đã tạo ra bước tiến đột phá trong điều trị ALL ở người lớn, giúp giảm lệ thuộc vào những phương pháp truyền thống vốn tồn đọng những khuyết điểm và cải thiện đáng kể cơ hội sống sót.[10][28][29] Các nghiên cứu và thử nghiệm vẫn đang được tiến hành nhằm tìm ra công thức tối ưu, hứa hẹn về một hành trình đi đến thắng lợi trong tương lai.[10][29]


  • Ở ALL, các tế bào dòng lympho phát triển đến nguyên bào lympho thì dừng rồi tăng sinh ác tính.

  • Chuyển đoạn thuận nghịch t(9;22) dung hợp gen ABL trên nhiễm sắc thể 9 với gen BCR trên nhiễm sắc thể 22 và tạo ra nhiễm sắc thể Philadelphia.[30] Sản phẩm protein của gen dung hợp BCR-ABL tăng cường hoạt tính tyrosine kinase dẫn đến hình thành leukemia.[30] Đây là kiểu dị thường di truyền tế bào phổ biến nhất ở bệnh nhân ALL trưởng thành và có quá khứ liên hệ với tiên lượng xấu cho đến khi ra đời các chất ức chế tyrosine kinase.[31]

Tham khảo

  1. ↑ Dong, Ying; Shi, Oumin; Zeng, Quanxiang; Lu, Xiaoqin; Wang, Wei; Li, Yong; Wang, Qi (ngày 19 tháng 6 năm 2020), "Leukemia incidence trends at the global, regional, and national level between 1990 and 2017", Experimental Hematology & Oncology, 9 (1), doi:10.1186/s40164-020-00170-6, PMC 7304189, PMID 32577323, S2CID 219872809
  2. ↑ a b Yi, Ming; Zhou, Linghui; Li, Anping; Luo, Suxia; Wu, Kongming (ngày 16 tháng 11 năm 2020), "Global burden and trend of acute lymphoblastic leukemia from 1990 to 2017", Aging, doi:10.18632/aging.103982, PMC 7746341, PMID 33203796, S2CID 227039275
  3. ↑ a b c d e Terwilliger, T; Abdul-Hay, M (tháng 6 năm 2017), "Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update", Blood Cancer Journal, 7 (6): e577–e577, doi:10.1038/bcj.2017.53, PMC 5520400, PMID 28665419, S2CID 4043830
  4. ↑ a b c d e f g h i Malard, Florent; Mohty, Mohamad (tháng 4 năm 2020), "Acute lymphoblastic leukaemia", The Lancet, 395 (10230): 1146–1162, doi:10.1016/S0140-6736(19)33018-1, PMID 32247396, S2CID 214779717
  5. ↑ Kakaje, Ameer; Alhalabi, Mohammad Marwan; Ghareeb, Ayham; Karam, Bahjat; Mansour, Bassam; Zahra, Bayan; Hamdan, Othman (ngày 21 tháng 4 năm 2020), "Rates and trends of childhood acute lymphoblastic leukaemia: an epidemiology study", Scientific Reports, 10 (1), doi:10.1038/s41598-020-63528-0, PMC 7174306, PMID 32317670, S2CID 216032548
  6. ↑ Hunger, Stephen P.; Mullighan, Charles G. (ngày 15 tháng 10 năm 2015), "Acute Lymphoblastic Leukemia in Children", New England Journal of Medicine, 373 (16): 1541–1552, doi:10.1056/NEJMra1400972, PMID 26465987, S2CID 609394
  7. ↑ a b c d e f g h Paul, Shilpa; Kantarjian, Hagop; Jabbour, Elias J. (tháng 11 năm 2016), "Adult Acute Lymphoblastic Leukemia", Mayo Clinic Proceedings, 91 (11): 1645–1666, doi:10.1016/j.mayocp.2016.09.010, PMID 27814839, S2CID 10955561
  8. ↑ a b Brown, Patrick A.; Shah, Bijal; Advani, Anjali; Aoun, Patricia; Boyer, Michael W.; Burke, Patrick W.; DeAngelo, Daniel J.; Dinner, Shira; Fathi, Amir T.; Gauthier, Jordan; Jain, Nitin; Kirby, Suzanne; Liedtke, Michaela; Litzow, Mark; Logan, Aaron; Luger, Selina; Maness, Lori J.; Massaro, Stephanie; Mattison, Ryan J.; May, William; Oluwole, Olalekan; Park, Jae; Przespolewski, Amanda; Rangaraju, Sravanti; Rubnitz, Jeffrey E.; Uy, Geoffrey L.; Vusirikala, Madhuri; Wieduwilt, Matthew; Lynn, Beth; Berardi, Ryan A.; Freedman-Cass, Deborah A.; Campbell, Mallory (tháng 9 năm 2021), "Acute Lymphoblastic Leukemia, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology", Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 19 (9): 1079–1109, doi:10.6004/jnccn.2021.0042, PMID 34551384, S2CID 237608259
  9. ↑ a b Teachey, David T; Pui, Ching-Hon (tháng 3 năm 2019), "Comparative features and outcomes between paediatric T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukaemia", The Lancet Oncology, 20 (3): e142–e154, doi:10.1016/S1470-2045(19)30031-2, PMC 9233195, PMID 30842058, S2CID 73493776
  10. ↑ a b c Samra, Bachar; Jabbour, Elias; Ravandi, Farhad; Kantarjian, Hagop; Short, Nicholas J. (ngày 5 tháng 6 năm 2020), "Evolving therapy of adult acute lymphoblastic leukemia: state-of-the-art treatment and future directions", Journal of Hematology & Oncology, 13 (1), doi:10.1186/s13045-020-00905-2, PMC 7275444, PMID 32503572, S2CID 219330780
  11. ↑ a b c d Jabbour, Elias J.; Faderl, Stefan; Kantarjian, Hagop M. (tháng 11 năm 2005), "Adult Acute Lymphoblastic Leukemia", Mayo Clinic Proceedings, 80 (11): 1517–1527, doi:10.4065/80.11.1517, PMID 16295033, S2CID 21939695
  12. ↑ a b c d Faderl, Stefan; O'Brien, Susan; Pui, Ching-Hon; Stock, Wendy; Wetzler, Meir; Hoelzer, Dieter; Kantarjian, Hagop M. (ngày 1 tháng 3 năm 2010), "Adult acute lymphoblastic leukemia", Cancer, 116 (5): 1165–1176, doi:10.1002/cncr.24862, PMC 5345568, PMID 20101737, S2CID 28312245
  13. ↑ Larson, Richard A. (ngày 23 tháng 5 năm 2017), "Managing CNS disease in adults with acute lymphoblastic leukemia", Leukemia & Lymphoma, 59 (1): 3–13, doi:10.1080/10428194.2017.1326597, PMID 28535095, S2CID 24564241
  14. ↑ Zuckerman, Tsila; Rowe, Jacob M. (ngày 8 tháng 7 năm 2014), "Pathogenesis and prognostication in acute lymphoblastic leukemia", F1000Prime Reports, 6, doi:10.12703/P6-59, PMC 4108947, PMID 25184049, S2CID 3645022
  15. ↑ Mohseni, Mahsa; Uludag, Hasan; Brandwein, Joseph M (ngày 10 tháng 12 năm 2018), "Advances in biology of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and therapeutic implications", American journal of blood research, 8 (4): 29–56, PMC 6334189, PMID 30697448, S2CID 59411018
  16. ↑ Shiraz, Parveen; Jehangir, Waqas; Agrawal, Vaibhav (ngày 4 tháng 11 năm 2021), "T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia—Current Concepts in Molecular Biology and Management", Biomedicines, 9 (11): 1621, doi:10.3390/biomedicines9111621, PMC 8615775, PMID 34829849, S2CID 243811238
  17. ↑ a b Rowe, Jacob M. (ngày 22 tháng 6 năm 2010), "Prognostic factors in adult acute lymphoblastic leukaemia", British Journal of Haematology, 150 (4): 389–405, doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08246.x, PMID 20573154, S2CID 2525312
  18. ↑ Devilli, Lara; Garonzi, Chiara; Balter, Rita; Bonetti, Elisa; Chinello, Matteo; Zaccaron, Ada; Vitale, Virginia; De Bortoli, Massimiliano; Caddeo, Giulia; Baretta, Valentina; Tridello, Gloria; Cesaro, Simone (ngày 5 tháng 3 năm 2021), "Long-Term and Quality of Survival in Patients Treated for Acute Lymphoblastic Leukemia during the Pediatric Age", Hematology Reports, 13 (2): 8847, doi:10.4081/hr.2021.8847, PMC 7967269, PMID 33747412, S2CID 232295426
  19. ↑ Moorman, Anthony V.; Harrison, Christine J.; Buck, Georgina A. N.; Richards, Sue M.; Secker-Walker, Lorna M.; Martineau, Mary; Vance, Gail H.; Cherry, Athena M.; Higgins, Rodney R.; Fielding, Adele K.; Foroni, Letizia; Paietta, Elisabeth; Tallman, Martin S.; Litzow, Mark R.; Wiernik, Peter H.; Rowe, Jacob M.; Goldstone, Anthony H.; Dewald, Gordon W. (ngày 14 tháng 12 năm 2006), "Karyotype is an independent prognostic factor in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): analysis of cytogenetic data from patients treated on the Medical Research Council (MRC) UKALLXII/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2993 trial", Blood, 109 (8): 3189–3197, doi:10.1182/blood-2006-10-051912, PMID 17170120, S2CID 1038016
  20. ↑ Safavi, Setareh; Paulsson, Kajsa (ngày 26 tháng 1 năm 2017), "Near-haploid and low-hypodiploid acute lymphoblastic leukemia: two distinct subtypes with consistently poor prognosis", Blood, 129 (4): 420–423, doi:10.1182/blood-2016-10-743765, PMID 27903530, S2CID 206949774
  21. ↑ Paulsson, Kajsa; Johansson, Bertil (tháng 8 năm 2009), "High hyperdiploid childhood acute lymphoblastic leukemia", Genes, Chromosomes and Cancer, 48 (8): 637–660, doi:10.1002/gcc.20671, PMID 19415723, S2CID 938409
  22. ↑ Deak, Dalma; Gorcea-Andronic, Nicolae; Sas, Valentina; Teodorescu, Patric; Constantinescu, Catalin; Iluta, Sabina; Pasca, Sergiu; Hotea, Ionut; Turcas, Cristina; Moisoiu, Vlad; Zimta, Alina-Andreea; Galdean, Simona; Steinheber, Jakob; Rus, Ioana; Rauch, Sebastian; Richlitzki, Cedric; Munteanu, Raluca; Jurj, Ancuta; Petrushev, Bobe; Selicean, Cristina; Marian, Mirela; Soritau, Olga; Andries, Alexandra; Roman, Andrei; Dima, Delia; Tanase, Alina; Sigurjonsson, Olafur; Tomuleasa, Ciprian (tháng 1 năm 2021), "A narrative review of central nervous system involvement in acute leukemias", Annals of Translational Medicine, 9 (1): 68–68, doi:10.21037/atm-20-3140, PMC 7859772, PMID 33553361, S2CID 231875349
  23. ↑ Córdova-Serrano, Rosana Daniela; Almanza-Huante, Emmanuel; Fernández-Sánchez, Emmanuel; Hernández-Alcántara, Areli; Espinosa-Bautista, Karla (ngày 9 tháng 8 năm 2021), "Central nervous system (CNS) involvement has an adverse impact on survival in newly diagnosed adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) assessed by flow cytometry", Leukemia & Lymphoma, 62 (13): 3264–3270, doi:10.1080/10428194.2021.1957872, PMID 34369244, S2CID 236959528
  24. ↑ Helenius, Marianne; Vaitkeviciene, Goda; Abrahamsson, Jonas; Jonsson, Ólafur Gisli; Lund, Bendik; Harila‐Saari, Arja; Vettenranta, Kim; Mikkel, Sirje; Stanulla, Martin; Lopez‐Lopez, Elixabet; Waanders, Esmé; Madsen, Hans O.; Marquart, Hanne Vibeke; Modvig, Signe; Gupta, Ramneek; Schmiegelow, Kjeld; Nielsen, Rikke Linnemann (ngày 22 tháng 3 năm 2022), "Characteristics of white blood cell count in acute lymphoblastic leukemia: A COST LEGEND phenotype–genotype study", Pediatric Blood & Cancer, 69 (6), doi:10.1002/pbc.29582, PMID 35316565, S2CID 247616679
  25. ↑ a b c Narayanan, Sujata; Shami, Paul J. (tháng 1 năm 2012), "Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults", Critical Reviews in Oncology/Hematology, 81 (1): 94–102, doi:10.1016/j.critrevonc.2011.01.014, PMID 21353591, S2CID 584064
  26. ↑ a b c Bassan, Renato; Hoelzer, Dieter (ngày 10 tháng 2 năm 2011), "Modern Therapy of Acute Lymphoblastic Leukemia", Journal of Clinical Oncology, 29 (5): 532–543, doi:10.1200/JCO.2010.30.1382, PMID 21220592, S2CID 9281347
  27. ↑ a b Khaled, Samer K.; Thomas, Sandra H.; Forman, Stephen J. (tháng 3 năm 2012), "Allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia in adults", Current Opinion in Oncology, 24 (2): 182–190, doi:10.1097/CCO.0b013e32834f5c41, PMC 3520484, PMID 22234252, S2CID 6004719
  28. ↑ Jabbour, Elias; Pui, Ching-Hon; Kantarjian, Hagop (ngày 1 tháng 10 năm 2018), "Progress and Innovations in the Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia", JAMA Oncology, 4 (10): 1413, doi:10.1001/jamaoncol.2018.1915, PMID 29931220, S2CID 49356911
  29. ↑ a b Rafei, Hind; Kantarjian, Hagop M.; Jabbour, Elias J. (ngày 30 tháng 9 năm 2019), "Targeted therapy paves the way for the cure of acute lymphoblastic leukaemia", British Journal of Haematology, 188 (2): 207–223, doi:10.1111/bjh.16207, PMID 31566728, S2CID 203608214
  30. ↑ a b Ravandi, Farhad; Kebriaei, Partow (tháng 10 năm 2009), "Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia", Hematology/Oncology Clinics of North America, 23 (5): 1043–1063, doi:10.1016/j.hoc.2009.07.007, PMC 4091825, PMID 19825452, S2CID 20791496
  31. ↑ Liu-Dumlao, Theresa; Kantarjian, Hagop; Thomas, Deborah A.; O’Brien, Susan; Ravandi, Farhad (ngày 6 tháng 6 năm 2012), "Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Current Treatment Options", Current Oncology Reports, 14 (5): 387–394, doi:10.1007/s11912-012-0247-7, PMC 4199301, PMID 22669492, S2CID 207335319

Sách

  • Faderl, Stefan H.; Kantarjian, Hagop M.; Estey, Elihu, bt. (2021), Acute Leukemias (lxb. 2), Springer Cham, doi:10.1007/978-3-030-53633-6, ISBN 978-3-030-53633-6
  • Cuker, Adam; Altman, Jessica K.; Gerds, Aaron T.; Ted, Wun, bt. (2019), American Society of Hematology Self-Assessment Program (lxb. 7), American Society of Hematology, ISBN 978-0-9789212-4-8
Lấy từ “https://bktt.vn/index.php?title=Leukemia_cấp_dòng_lympho&oldid=20022”