Di căn là sự lan tỏa của tế bào ung thư từ khối u ban đầu sang mô xung quanh và các cơ quan xa.[1] Trong khi là nguyên nhân chính khiến bệnh nhân ung thư tử vong,[↓ 1] đây vẫn là một trong những khía cạnh bí ẩn nhất của căn bệnh.[3][4] Để hoàn thành quá trình này, các tế bào ung thư phải tách ra khỏi khối u ban đầu, xâm nhập hệ tuần hoàn và bạch huyết, tránh né bị hệ miễn dịch tấn công, thoát ra ở mạng mao mạch xa, rồi xâm lấn và tăng sinh ở cơ quan xa.[1] Mỗi ngày có hàng triệu tế bào tỏa ra từ khối u nhưng chỉ có vài điểm di căn phát-hiện-được hình thành, cho thấy di căn đường máu rất kém hiệu quả có thể do hầu hết tế bào ung thư bị tiêu diệt trong dòng máu bởi áp lực và hệ miễn dịch.[5]
Chuỗi quá trình được kích hoạt bởi bất ổn nhiễm sắc thể bắt nguồn từ những lỗi liên tiếp ở khâu phân chia nhiễm sắc thể trong nguyên phân.[6] Tế bào ung thư có thể phát tán đơn lẻ hoặc theo cụm.[7] Trong trường hợp carcinoma,[↓ 2] xảy ra một sự kiện quan trọng là chuyển đổi biểu mô–trung mô (EMT) mà ở đó các tế bào carcinoma mất đi tính chất biểu mô và bổ sung các đặc tính trung mô.[2] EMT hỗ trợ di căn bằng cách trao cho tế bào tính di động và xâm lấn cùng năng lực làm suy biến các thành phần của ma trận ngoại bào.[2] Các tế bào biểu mô nhiều khi không biến đổi hoàn toàn mà chỉ một phần, ở vào trạng thái lai.[9] Tế bào kiểu này di căn hiệu quả hơn.[10] Số ít tế bào ung thư đến được cơ quan xa lại trải qua một quá trình ngược là chuyển đổi trung mô–biểu mô (MET) để tăng sinh và tạo thành u di căn.[9]
Nhập mạch
Xâm nhập mạch là một bước then chốt trong di căn mà ở đó các tế bào ung thư lọt qua thành mạch rồi hòa vào dòng tuần hoàn, trở thành các tế bào lưu thông và mầm mống di căn tiềm năng.[11] Chúng có thể đi vào mạch máu hoặc mạch bạch huyết nhưng đa phần là mạch máu.[12] Xâm nhập mạch máu có thể là hành vi chủ động hoặc bị động, tùy vào loại khối u, cấu trúc mạch máu, và tình trạng ở vi môi trường khối u.[5][12]
Chú thích
Tham khảo
- ↑ a b Seyfried, Thomas N.; Huysentruyt, Leanne C. (2013), "On the Origin of Cancer Metastasis", Critical Reviews in Oncogenesis, 18 (1–2): 43–73, doi:10.1615/critrevoncog.v18.i1-2.40, PMC 3597235, PMID 23237552, S2CID 19321068
- ↑ a b c Lambert, Arthur W.; Pattabiraman, Diwakar R.; Weinberg, Robert A. (tháng 2 năm 2017), "Emerging Biological Principles of Metastasis", Cell, 168 (4): 670–691, doi:10.1016/j.cell.2016.11.037, PMC 5308465, PMID 28187288, S2CID 206562415
- ↑ a b Chaffer, Christine L.; Weinberg, Robert A. (ngày 25 tháng 3 năm 2011), "A Perspective on Cancer Cell Metastasis", Science, 331 (6024): 1559–1564, doi:10.1126/science.1203543, PMID 21436443, S2CID 10550070
- ↑ Fares, Jawad; Fares, Mohamad Y.; Khachfe, Hussein H.; Salhab, Hamza A.; Fares, Youssef (ngày 12 tháng 3 năm 2020), "Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited", Signal Transduction and Targeted Therapy, 5 (1), doi:10.1038/s41392-020-0134-x, PMC 7067809, PMID 32296047, S2CID 215792602
- ↑ a b Bockhorn, Maximilian; Jain, Rakesh K; Munn, Lance L (tháng 5 năm 2007), "Active versus passive mechanisms in metastasis: do cancer cells crawl into vessels, or are they pushed?", The Lancet Oncology, 8 (5): 444–448, doi:10.1016/S1470-2045(07)70140-7, PMC 2712886, PMID 17466902, S2CID 22914567
- ↑ Bakhoum, Samuel F.; Ngo, Bryan; Laughney, Ashley M.; Cavallo, Julie-Ann; Murphy, Charles J.; Ly, Peter; Shah, Pragya; Sriram, Roshan K.; Watkins, Thomas B. K.; Taunk, Neil K.; Duran, Mercedes; Pauli, Chantal; Shaw, Christine; Chadalavada, Kalyani; Rajasekhar, Vinagolu K.; Genovese, Giulio; Venkatesan, Subramanian; Birkbak, Nicolai J.; McGranahan, Nicholas; Lundquist, Mark; LaPlant, Quincey; Healey, John H.; Elemento, Olivier; Chung, Christine H.; Lee, Nancy Y.; Imielenski, Marcin; Nanjangud, Gouri; Pe’er, Dana; Cleveland, Don W.; Powell, Simon N.; Lammerding, Jan; Swanton, Charles; Cantley, Lewis C. (ngày 17 tháng 1 năm 2018), "Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response", Nature, 553 (7689): 467–472, doi:10.1038/nature25432, PMC 5785464, PMID 29342134, S2CID 205263499
- ↑ Cheung, Kevin J.; Ewald, Andrew J. (ngày 8 tháng 4 năm 2016), "A collective route to metastasis: Seeding by tumor cell clusters", Science, 352 (6282): 167–169, doi:10.1126/science.aaf6546, PMC 8183671, PMID 27124449, S2CID 206649284
- ↑ Cooper, Geoffrey M. (2018), The Cell: A Molecular Approach (lxb. 8), tr. 670, ISBN 978-1-60535-707-2
- ↑ a b Yeung, Kay T.; Yang, Jing (ngày 9 tháng 12 năm 2016), "Epithelial-mesenchymal transition in tumor metastasis", Molecular Oncology, 11 (1): 28–39, doi:10.1002/1878-0261.12017, PMC 5242415, PMID 28085222, S2CID 13925812
- ↑ Pastushenko, Ievgenia; Brisebarre, Audrey; Sifrim, Alejandro; Fioramonti, Marco; Revenco, Tatiana; Boumahdi, Soufiane; Van Keymeulen, Alexandra; Brown, Daniel; Moers, Virginie; Lemaire, Sophie; De Clercq, Sarah; Minguijón, Esmeralda; Balsat, Cédric; Sokolow, Youri; Dubois, Christine; De Cock, Florian; Scozzaro, Samuel; Sopena, Federico; Lanas, Angel; D’Haene, Nicky; Salmon, Isabelle; Marine, Jean-Christophe; Voet, Thierry; Sotiropoulou, Panagiota A.; Blanpain, Cédric (tháng 4 năm 2018), "Identification of the tumour transition states occurring during EMT", Nature, 556 (7702): 463–468, doi:10.1038/s41586-018-0040-3, PMID 29670281, S2CID 4933657
- ↑ Zavyalova, M. V.; Denisov, E. V.; Tashireva, L. A.; Savelieva, O. E.; Kaigorodova, E. V.; Krakhmal, N. V.; Perelmuter, V. M. (tháng 7 năm 2019), "Intravasation as a Key Step in Cancer Metastasis", Biochemistry (Moscow), 84 (7): 762–772, doi:10.1134/S0006297919070071, PMID 31509727, S2CID 198190623
- ↑ a b Chiang, Serena P. H.; Cabrera, Ramon M.; Segall, Jeffrey E. (ngày 1 tháng 7 năm 2016), "Tumor cell intravasation", American Journal of Physiology-Cell Physiology, 311 (1): C1–C14, doi:10.1152/ajpcell.00238.2015, PMC 4967137, PMID 27076614, S2CID 24102972